全球創(chuàng )新藥研發(fā)現狀

全球藥物研發(fā)管線(xiàn)構成

根據Pharmprojects數據庫，截至2022年8月8日，全球正處在活躍研發(fā)過(guò)程中的藥物有19139個(gè)。包括臨床前研究藥物11476個(gè)，占60.0%；Ⅰ期臨床藥物3144個(gè),占16.4%；Ⅱ期臨床藥物3031個(gè)，占15.8%；Ⅲ期臨床藥物1165個(gè)，占6.1%；在審狀態(tài)藥物240個(gè)，占1.3%，另外，還包括83個(gè)已經(jīng)在某些國家市場(chǎng)上市，在另外國家市場(chǎng)繼續研發(fā)的藥物，占0.4%。龐大的臨床前研究是后續臨床研究成功的基礎，構成了全球研發(fā)管線(xiàn)中最重要的組成部分。

縱向來(lái)看，近年來(lái)全球藥物研發(fā)管線(xiàn)保持著(zhù)較快的增長(cháng)勢頭。從2011年開(kāi)始，全球新藥研發(fā)管線(xiàn)增速在波動(dòng)中保持增長(cháng)趨勢。2019年-2021年，全球新藥研發(fā)管線(xiàn)整體增速在6%-10%之間。分不同的研發(fā)階段來(lái)看，臨床前研究在近幾年保持著(zhù)更高的相對增速，為未來(lái)臨床試驗數量繼續增長(cháng)，保持研發(fā)管線(xiàn)的活力提供了有力支撐。

全球藥物研發(fā)管線(xiàn)適應癥分布

從適應癥類(lèi)別來(lái)看，全球藥物研發(fā)管線(xiàn)的適應癥比較集中?？鼓[瘤這一適應癥占據最大的比重：共有7758種藥物針對抗腫瘤這一適應癥研發(fā)，占覆蓋所有適應癥的所有藥物的32.2%；其次是神經(jīng)系統、抗感染、營(yíng)養及代謝、肌肉骨骼系統以及免疫系統，分別有3020、2493、2291、1242、1208種藥物；占比分別為：12.5%、10.3%、9.5%、5.2%及5.0%。從疾病譜的角度來(lái)看，腫瘤仍然是困擾人類(lèi)生存最主要的疾病，與此同時(shí)，以帕金森癥、阿爾茲海默癥等為代表的神經(jīng)系統疾病，以糖尿病為代表的代謝疾病以及感染性疾病、自身免疫病等代表未被滿(mǎn)足的醫療需求，是全球醫藥行業(yè)探索的主要領(lǐng)域。

全球藥物研發(fā)管線(xiàn)公司分布

從活躍在全球藥物研發(fā)管線(xiàn)上的公司來(lái)看，目前全 球活躍研發(fā)的藥物共19139個(gè)，對應的公司數量是 5633家，平均每家公司研發(fā)藥物3.40個(gè)。 研發(fā)管線(xiàn)規模最大的20家公司的管線(xiàn)總數量為2404 個(gè)，占全球藥物研發(fā)管線(xiàn)的12.56%。 全球藥物研發(fā)管線(xiàn)規模最大的公司TOP20中，中國 的恒瑞醫藥和石藥集團上榜，分別以105和64種藥 物位列第12名和第20名。

全球藥物研發(fā)作用機制分布

截至2022年8月8日，根據Pharmprojects數據 庫，全球藥物研發(fā)管線(xiàn)共包括2179種作用機制； 其中，最熱門(mén)的30種作用機制占比為35.9%。

截至2022年8月8日，全球藥物研發(fā)管線(xiàn)最熱門(mén) 的作用機制是腫瘤免疫治療，涵蓋3344種藥物。 腫瘤免疫治療是一個(gè)比較大的范疇，其中，免疫 檢查點(diǎn)抑制劑、T細胞刺激劑、NK細胞刺激劑、 PD-1拮抗劑、PD-L1拮抗劑、CTLA-4拮抗劑等 都可以歸為這一范疇。

全球熱門(mén)作用機制中包括一些迅速發(fā)展的新興技 術(shù)，比如以CAR-T細胞療法、CAR-NK細胞療法 為代表的細胞免疫治療，基因組編輯等。在發(fā)展 相對“成熟”的腫瘤靶向治療領(lǐng)域，仍然有部分 作用機制上榜，說(shuō)明這仍然是受到關(guān)注、持續發(fā) 展的領(lǐng)域。比如表皮生長(cháng)因子受體家族的EGFR、 HER-2；以及其下游信號分子，K-ras等，針對 腫瘤血管生成的抑制劑等。

中國創(chuàng )新藥研發(fā)現狀

中國藥物研發(fā)管線(xiàn)構成

根據Pharmprojects數據庫，截至2022年8月8日，研發(fā)企業(yè)總部位于中國大陸的、正處在活躍的研發(fā)過(guò)程的藥物（包括lisence-in）有3716個(gè)。其中包括臨床前研究藥物1929個(gè)，占51.9%；Ⅰ期臨床藥物896個(gè), 占24.1%；Ⅱ期臨床藥物529個(gè)，占14.2%；Ⅲ期臨床藥物283個(gè)，占7.6%；在審狀態(tài)藥物71個(gè)，占1.9%。我們將中國藥物研發(fā)管線(xiàn)和美國藥物研發(fā)管線(xiàn)進(jìn)行了橫向對比。從管線(xiàn)規模上來(lái)看，中國與美國存在一定的差距，其中臨床前研究的差距最大；從管線(xiàn)結構上看，與美國相比，中國藥物研發(fā)管線(xiàn)臨床前研究的占比相對較低，而Ⅰ期臨床、Ⅲ期臨床藥物占比較高。說(shuō)明中國藥物研發(fā)在較早期的原始創(chuàng )新上投入較弱，更關(guān)注相對成熟的藥物。

中國企業(yè)藥物研發(fā)管線(xiàn)增速快于美國和全球平均水平

從更長(cháng)期的維度比較中美兩國的藥物研發(fā)管線(xiàn)規模，2022年，中國企業(yè)藥物研發(fā)管線(xiàn)規模和美國2002年的水平大致相當。中國藥物研發(fā)管線(xiàn)規模雖然和美國相比仍有不小的差距，但近年來(lái)取得了較大的進(jìn)步。目前，中國藥物研發(fā)管線(xiàn)規模仍展現出蓬勃生長(cháng)的態(tài)勢。從2015年開(kāi)始，中國藥物研發(fā)管線(xiàn)整體增速保持在較高的水平，均超過(guò)30%，其中，2019年高達56%，遠遠高于全球整體水平，也遠遠高于美國的水平。分不同的研發(fā)階段來(lái)看，中國企業(yè)Ⅰ期臨床研究在近幾年保持著(zhù)更高的相對增速，與美國的臨床前研究保持最高的相對增速有所差異。

中國和美國藥物研發(fā)管線(xiàn)公司分布對比

我們把活躍在中國和美國藥物研發(fā)管線(xiàn) 的公司進(jìn)行對比。從規模上看，與美國 相比，中國藥物研發(fā)公司數量較少；平 均每家公司的管線(xiàn)規模相對較大。目前， 中國企業(yè)活躍研發(fā)的藥物共3716個(gè)， 對應的公司數量是761家，平均每家公 司研發(fā)藥物4.88個(gè)，而美國企業(yè)活躍研 發(fā)的藥物共8469個(gè)，對應的公司數量 是2502家，平均每家公司研發(fā)藥物 3.38個(gè)。

但是，中國處于頭部的公司的研發(fā)管線(xiàn) 規模還有較大的增長(cháng)空間。中國研發(fā)管 線(xiàn)規模最大的公司是恒瑞醫藥，根據 Pharmprojects數據庫，該公司活躍的 研發(fā)管線(xiàn)包括105種藥物，而美國研發(fā) 管線(xiàn)規模最大的公司百時(shí)美施貴寶擁有 179種在研藥物。中國企業(yè)研發(fā)管線(xiàn)超 過(guò)100種藥物的企業(yè)僅恒瑞醫藥一家， 而美國有6家公司。

中國和美國藥物研發(fā)管線(xiàn)公司分布對比

我們比較了中國和美國研發(fā)管線(xiàn)規模最大的20家公司的管線(xiàn)規模占該國企業(yè)總研發(fā)管線(xiàn)之比。中國藥物研發(fā)管線(xiàn)規模最大的20家公司的管線(xiàn)總數量為802個(gè)，占中國藥物研發(fā)管線(xiàn)的21.58%；美國研發(fā)管線(xiàn)規模最大的20家公司的管線(xiàn)總數量為1454個(gè)，占美國藥物研發(fā)管線(xiàn)的17.17%。與美國相比，中國藥物研發(fā)管線(xiàn)向大公司集中的程度更高。

中國企業(yè)藥物研發(fā)作用機制集中度高于全球水平

從作用機制集中度上來(lái)看，中國企業(yè)研發(fā)藥物在作用機制上的集中度高于全球水平。最熱門(mén)的30個(gè)作用機制所涵蓋的藥物數量占所有作用機制涵蓋的藥物數量的45.36%，而全球這一數值是35.93%，說(shuō)明中國藥物研發(fā)管線(xiàn)中在機制上存在向熱門(mén)賽道集中的現狀。

中國企業(yè)藥物研發(fā)熱門(mén)作用機制TOP30與全球排名對比分析

我們提取了中國藥物研發(fā)管線(xiàn)中最熱門(mén)的30種機制以及它們對應的全球熱門(mén)程度排名，并作散點(diǎn)圖比較這些作用機制在中國和全球熱門(mén)程度排名的高低。結果發(fā)現：對于相對“成熟”的機制，中國的熱門(mén)程度高于全球整體水平，如：Claudin 18拮抗劑在中國排名第17位，而在全球排名僅為66位。而在一些快速發(fā)展的新興領(lǐng)域上，在中國的熱門(mén)程度不如全球水平。比如：NK細胞刺激劑、基因組編輯等。

中國創(chuàng )新藥政策和發(fā)展趨勢

中國醫藥創(chuàng )新在國家安全和發(fā)展全局中具有戰略地位

2021年，《“十四五”規劃和2035遠景目標綱要》發(fā)布，在“加強原創(chuàng )性引領(lǐng)性科技攻關(guān)”一節，將生命健康作為重點(diǎn)發(fā)展的前沿領(lǐng)域，進(jìn)一步強調了醫藥生物在國家安全和發(fā)展全局中的戰略地位。在創(chuàng )新藥領(lǐng)域，2015年以來(lái)，在頂層設計框架的指引下，我國進(jìn)行了一系列創(chuàng )新藥政策的改革，支持創(chuàng )新藥行業(yè)健康發(fā)展，具體可以分成研發(fā)指引、審評審批、醫保準入、支付支持等幾個(gè)方面，以下我們將就其對行業(yè)的影響逐一進(jìn)行梳理。

臨床研發(fā)指導原則指引創(chuàng )新藥行業(yè)向著(zhù)競爭格局更加優(yōu)化的方向良性發(fā)展

2021年11月19日，CDE正式發(fā)布并施行《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，成為創(chuàng )新藥行業(yè)政策的一個(gè)標志性的事件。這一政策的出臺，旨在對目前我國創(chuàng )新藥同一靶點(diǎn)研究過(guò)于擁擠的現狀進(jìn)行疏導，引導創(chuàng )新藥行業(yè)向著(zhù)更差異化競爭的方向良性發(fā)展，以往創(chuàng )新藥快速獲批，針對同一靶點(diǎn)研發(fā)，競爭過(guò)于激烈的時(shí)代可能將成為過(guò)去，創(chuàng )新藥研發(fā)也將回歸臨床價(jià)值的本質(zhì)。未來(lái)，創(chuàng )新藥行業(yè)的競爭格局將會(huì )被優(yōu)化，并且更多患者將會(huì )受益，整個(gè)行業(yè)也將向著(zhù)多家共贏(yíng)的方向發(fā)展。

臨床試驗要求趨嚴，創(chuàng )新藥質(zhì)量和療效價(jià)值日益凸顯

2022年6月20日，CDE發(fā)布《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》，可以看到監管部門(mén)對以單臂臨床試驗支持藥物上市申請的條件限定得越來(lái)越嚴格。如果研究人群有有效的治療選擇，一定要進(jìn)行隨機對照試驗，證明藥物的優(yōu)效性，才能獲批上市。未來(lái)，我國創(chuàng )新藥質(zhì)量和療效價(jià)值會(huì )日益凸顯，如果藥品相較于已有藥品沒(méi)有明顯優(yōu)勢，可能將不能單純依靠單臂臨床試驗數據獲批。這一政策同樣會(huì )引導我國創(chuàng )新藥企業(yè)向療效更優(yōu)、或者差異化競爭的方向前進(jìn)，國產(chǎn)創(chuàng )新藥整體質(zhì)量有望得到提高，行業(yè)競爭格局有望得到進(jìn)一步改善。

中國新藥上市加速通道種類(lèi)與機制已經(jīng)接近主要發(fā)達國家和地區

在審評審批效率方面，我國的審評審批速度曾經(jīng)飽受詬病。2015年，國務(wù)院出臺《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》；2017年，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳出臺《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，為國家在醫藥行業(yè)的理念轉變和機制創(chuàng )新指明了方向。經(jīng)過(guò)一系列改革，目前我國在藥物的審評審批效率方面有了很大的改善。根據我國2020年新版《藥品注冊管理辦法》，目前我國有四個(gè)新藥上市注冊加速通道，包括：突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批和特別審批程序，對于有明顯臨床價(jià)值的新藥，縮短審評時(shí)限，并且提供相應的加速審評措施。目前，中國新藥上市加速通道在種類(lèi)和機制上已經(jīng)接近主要發(fā)達國家和地區。

創(chuàng )新藥支付趨勢：降低個(gè)人支出占比成為確定趨勢

逐步降低個(gè)人支出占比是我國醫改的重要目標。2010年-2020年，我國個(gè)人衛生支出比例持續下降，從2010年的35.29%下降到2020年的27.65%?！笆奈濉币巹澝鞔_指出，到2025年，個(gè)人衛生支出占衛生總費用的比例須降低到27%，為約束性指標，今后個(gè)人支出占比將進(jìn)一步下降。